GC-Plenti-SFFV-MYC-Nlrp3（Mouse）-P2A-puro

过表达慢病毒产品信息

基因基本信息

小鼠Nlrp3基因定位于11号染色体B1.3区域，包含11个外显子，其中编码区由9个外显子组成。编码一种由1033个氨基酸组成的胞内模式识别受体，是炎症小体（inflammasome）的核心感受器组分。Nlrp3通过感知病原体相关分子模式和损伤相关分子模式，组装形成NLRP3炎症小体复合物，激活caspase-1，驱动IL-1β和IL-18的成熟与分泌，并诱导细胞焦亡（pyroptosis）。Nlrp3的激活遵循经典的双信号模型，启动信号（priming）通过NF-κB通路上调Nlrp3和pro-IL-1β的表达，激活信号（activation）由钾离子外流、溶酶体破裂、线粒体功能障碍等多种细胞扰动触发。Nlrp3的功能异常与多种疾病密切相关：功能获得性突变导致冷吡啶相关周期性综合征（CAPS）等自身炎症性疾病，而Nlrp3的过度激活或失调则参与代谢性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病及抑郁症的发病。

小鼠NLRP3蛋白N端pyrin结构域（PYD，约4-87位），介导与接头蛋白ASC（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD）的PYD结构域的同型相互作用，是炎症小体组装的关键界面。PYD-PYD相互作用形成螺旋状纤维结构，为ASC的聚集和caspase-1的招募提供平台。中央NACHT结构域（约216-385位），具有ATP酶活性，属于P-loop NTP酶超家族。NACHT结构域介导NLRP3的寡聚化，是激活过程中构象转换的核心区域。功能获得性CAPS突变的结构分析揭示，部分突变通过增强ATP结合或稳定活性构象促进NLRP3激活。C端亮氨酸富集重复序列（LRR，约737-1033位）：由9个LRR重复序列组成，被认为参与自身抑制状态的维持和病原体感知。LRR结构域的突变同样与CAPS相关，且可能影响NLRP3的降解过程。另外，NLRP3还含有FISNA结构域（约135-206位），位于PYD和NACHT之间，其功能尚不完全清楚，可能参与蛋白质-蛋白质相互作用的调控。